Eine neue internationale Besatzung machte sich am 23.11.2014 auf den Weg zur ISS. Die Sojus-FG 11A511U-FG Rakete mit dem Sojus TMA-​15 M Raumschiff hob um 21:01 UTC von Baikonur ab. Kommandant der Sojus war der Russe Anton Schkaplerow, als Bordingenieure flogen neben ihm die Italienerin Samantha Cristoforetti für die ESA und der Amerikaner Terry Virts für die NASA. Gemeinsam verstärkten sie zunächst die Expedition 42 auf der Internationalen Raumstation, um dann den Kern der Expedition 43 zu bilden. Doch zunächst mußten sie die Station erreichen. Probleme traten bei dem Anflug, der nach dem „Express“ Schema verlief, nicht auf. Auch das Rendezvous und Docking am „Rassvjet“ Modul nach nur vier Erdumläufen verliefen ohne Zwischenfälle. So wurde das Docking bereits am 24.11.2014 um 02:48 UTC vollzogen. Die Luke zur ISS öffnete sich um 05:00 UTC. Als Gastgeschenk für ihre Kollegen auf der ISS und zur Ausgestaltung der Feiern zum Jahreswechsel brachten die Neuankömmlinge 450 g Kaviar mit an Bord, angesichts der knappen Nutzlastreserven der Sojus in jeder Beziehung ein echter Luxus…
Das Sojus TMA-​15 M Raumschiff diente der dreiköpfigen Besatzung auch wieder als Vehikel für die Rückkehr zur Erde. Schon bei der Missionsplanung wurden die Zyklen so berechnet, daß meist die auf gut ein halbes Jahr zertifizierten Ressourcen der Sojus Raumschiffe optimal genutzt werden konnten. Diesmal ging man mit über 199 Tagen aber an die Obergrenze. Erst am 11.06.2015 um 10:20 UTC koppelte das Raumschiff wieder von der ISS ab. Und landete am 11.06.2015 um 13:44 UTC südöstlich von Scheskasgan in der kasachischen Steppe. Alle drei Raumfahrer blickten da auf einen Flug von 4.792:43 h zurück.